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“癌症疫苗即将问世”上热搜,能否一针清除癌细胞?癌症早期的这15种症状莫忽视

时间:2022-11-06 18:22来源:网络整理 作者:佚名 点击:
据《卫报》10月16日报道,德国生物技术公司BioNTech的创始人在接受BBC采访时称,mRNA新冠疫苗技术可用于帮助摧毁癌细胞,这意味着癌症疫苗可能在2030年前问世并且广泛使用。第二是在癌症发生后接种的“治疗性疫苗”,旨在激活免疫系统,针对性杀伤癌细胞,属于免疫治疗范畴。伯佐夫斯基称,由于很多癌细胞与人类自身细胞相似,这就需要癌症疫苗来激活免疫系统,找出癌细胞与正常细胞不同的地方并识别它们。

10月18日,“癌症疫苗即将问世”话题登上微博热搜,引发热议。据外媒报道,德国生物技术公司BioNTech的创始人表示,mRNA新冠疫苗技术可用于帮助摧毁癌细胞,该疫苗或将于2030年之前问世。

据《卫报》10月16日报道,德国生物技术公司BioNTech的创始人在接受BBC采访时称,mRNA新冠疫苗技术可用于帮助摧毁癌细胞,这意味着癌症疫苗可能在2030年前问世并且广泛使用。

短短8年内,人类或许就能够利用疫苗攻克癌症!

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图片说明:德国生物技术公司BioNTech联合创始人夫妇Uğur Şahin教授(左)和Özlem Türeci教授。/BBC

BioNTech是欧洲最大生物技术公司,与美国辉瑞合作研发生产了mRNA新冠疫苗。10月16日,该公司的联合创始人乌古尔·萨欣(Uğur Şahin)和奥兹朗·图雷利(Özlem Türeci)夫妻俩在做客BBC的访谈节目时表示,他们在技术上已取得重大突破,让他们对在未来几年内生产出癌症疫苗充满信心。

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正在开发的BioNTech癌症疫苗的样品

图源:sciencealert

癌症,由于其高发病率、高死亡率、低治愈率,大部分人难免“谈癌色变”。对于这一消息,有网友将其等同为预防癌症,并发起话题讨论:假如真有这种疫苗,一针20万元,保你20年不得癌症,你会打吗?

不少网友在其下回复称:“不会不同部位的癌症需要不同的疫苗吧”、“20万虽然对我打工仔不便宜戒烟激活癌细胞,但是出了我也愿意先给我妈打一针”。

相关消息经国内媒体报道后,快速登上热搜。大量评论称,接种疫苗、杜绝癌症,将是近代以来最伟大的发明之一。

但这份厚望纯属误读。

美国丹娜-法伯癌症研究所信息显示,根据作用机理,现有癌症疫苗分为两类。一是预防病毒感染、避免癌症发生。“代表人物”有已上市的HPV疫苗、乙肝病毒疫苗。

第二是在癌症发生后接种的“治疗性疫苗”,旨在激活免疫系统,针对性杀伤癌细胞戒烟激活癌细胞,属于免疫治疗范畴。

新闻提到的mRNA癌症疫苗,就是治疗性疫苗。与目前公众所认知的防癌疫苗在制备工艺和作用机制上均有差异。

“相关研发已缓慢发展20多年。”英国皇家药物学会下属“制药杂志”今年8月刊文称,基于mRNA开发癌症疫苗仍属于前沿领域,“才刚刚开始。”

“疫苗”怎么还能治病?

根据BioNTech公司官网信息,目前该司有14个进入临床研究的mRNA癌症疫苗,覆盖黑色素瘤、直肠癌、头颈癌、实体瘤等多个癌种。

有一些展现出令人鼓舞的效果。

在2022年度美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上,该司公布癌症疫苗BNT122的Ⅰ期积极结果。数据显示,接受手术切除的胰腺癌患者联用BNT122、PD-L1阻断剂以及化疗,安全性高、疗效良好。有50%(8/16)的患者18个月后无复发。

“制药杂志”指出,mRNA技术可以把特异性肿瘤抗原的遗传基因,输送至人体,诱导细胞、产生抗体,从而激活免疫反应,在全身搜索、攻击、摧毁癌细胞。这一过程充分利用人体免疫原理,或是其得名“疫苗”的原因。

免疫系统一旦被唤醒,还能长期保留对异常抗原的记忆,从而在癌症复发时再次行动。BioNTech公司对一些接受长期免疫监测的患者进行研究,就发现一些应答者体内存在记忆T细胞,以及辅助性和细胞毒性T细胞反应。

同样占据mRNA技术高地的Moderna(莫德纳)公司,也有多款在研的治疗性癌症疫苗。

当地时间今年10月12日,Moderna公司宣布与制药企业默沙东合作,联合开发并销售一款产品。2019年,Moderna曾初步公开该mRNA癌症疫苗联用默沙东抗PD-1药物帕博利珠单抗的Ⅰ期数据,称对恶性肿瘤的控制率达90%。这超过了当时很多上市药物。

今年10月1日,《柳叶刀-肿瘤学》发表综述称,mRNA治疗性癌症疫苗具有诸多优势。包括耐受性好,无基因组整合风险,没有传染性,易降解,易激活和维持体液、细胞免疫,生产周期短,生产成本低。

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该文指出,在ClinicalTrials.gov注册的相关临床研究共计17个。

中国在这条赛道上也不落人后。“第一财经”信息显示,在研数量达18个。

在新冠疫情流行期间,BioNTech和Moderna的mRNA新冠疫苗都经美国药品监督管理局FDA批准获得紧急使用授权,直接推动mRNA疫苗成为全球关注热点,2021年度《麻省理工科技评论》“全球十大突破性技术”名单之首即为mRNA疫苗。

此后,诸多药企入局,希望将mRNA疫苗的适应证范围扩展到其他感染性疾病、肿瘤等领域。

当外媒问及mRNA癌症疫苗何时能够用于癌症患者的时候,BioNTech创始人、CEO吴沙忻表示,基于BioNTech在mRNA癌症疫苗领域已经取得的突破,对未来几年的癌症疫苗充满乐观,预计mRNA癌症疫苗会在2030年之前上市使用。

但BioNTech联合创始人、CMO厄兹莱姆-图雷则表示,作为科学家,不能轻言“治愈”癌症,但目前已经取得了许多突破。

不止BioNTech在为癌症疫苗努力,著名制药公司默克(MRK.N)也选择与Moderna公司合作开发和销售癌症疫苗。

据《路透社》10月12日报道:默克公司上周三选择与Moderna公司(MRNA.O)联合开发并销售一种个性化的mRNA疫苗,并预付了2.5亿美元。

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图源:路透社

Moderna公司的实验性疫苗正在与默克公司的癌症免疫疗法Keytruda一起进行中期试验,以治疗黑色素瘤患者。该疫苗mRNA-4157的数据预计将在今年第四季度公布。

这款癌症疫苗是为每个病人量身定做的,根据肿瘤的特定突变特征产生T细胞,这是身体免疫反应的一个关键部分。

2016年,默克公司就已经和Moderna公司建立了战略合作关系,开发用于治疗各种类型癌症的个性化疫苗。

事实上,近几十年来,研究人员一直在寻找利用人类自身的免疫系统抵抗癌症的方法。虽然之前曾屡次失望,但研究癌症疫苗的科学家认为,他们现在比以往任何时候都更接近达成这一目标。虽然仍可能有很长的路要走,但“癌症疫苗”已被视为癌症治疗的未来。

“对于癌症疫苗领域而言,现在是一个激动人心的时刻。”美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心肿瘤学家维诺德·巴拉钱德兰(Vinod Balachandran)近日表示:“我们在了解免疫系统如何识别癌症方面取得了很大进展。”

免疫系统在控制癌症方面起着至关重要的作用。许多专家认为,癌症一直试图在我们的体内“生根发芽”,但很多都在被检查出来之前被免疫系统抑制,这一过程被称为“免疫监视”。

美国国家癌症研究所疫苗部门负责人杰伊·伯佐夫斯基(Jay Berzofsky)表示,我们的身体一直在拒绝癌细胞,但一些癌细胞仍通过学习如何利用调节免疫系统的机制,成功从“免疫监视”中逃脱。

伯佐夫斯基称,由于很多癌细胞与人类自身细胞相似,这就需要癌症疫苗来激活免疫系统,找出癌细胞与正常细胞不同的地方并识别它们。

让学界感到振奋的是,在研发癌症疫苗的道路上,BioNTech和默克也并不孤单。目前,全球各地的科研人员正在就几十种癌症疫苗进行研究和临床试验。

《柳叶刀》杂志近日发表的一份报告显示:针对肠癌、胰腺癌、乳腺癌等的多个临床试验都已取得不同程度的进展,给癌症疫苗的研发带来曙光。

还要等十年,mRNA癌症疫苗研发难在哪?

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研发难在哪

01

2021年2月,Molecular Cancer杂志的一篇综述总结了mRNA疫苗在肿瘤治疗领域的应用,已有20多种基于mRNA的免疫疗法进入临床试验,在实体瘤治疗方面已初见成效。临床中的肿瘤治疗mRNA疫苗可分为三大类:编码免疫刺激物的mRNA疫苗、编码TAAs (肿瘤相关抗原) 的mRNA疫苗和编码新抗原 (neoantigens) 的个性化疫苗。裸mRNA或基于载体的mRNA疫苗能有效地表达肿瘤抗原,促进抗原递呈细胞激活并刺激天然/适应性免疫。

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mRNA指导细胞生产自身所需蛋白质,靶点可在细胞内或分泌到细胞外,因此理论上可将编码相应蛋白质的mRNA通过一定手段运送到细胞质内,从而对所有蛋白质层面疾病发挥疗效。但是由于其大小、电荷和可降解性,裸露的mRNA不容易穿过细胞膜并有效渗入到细胞质,因此如何将mRNA递送至细胞质中并及时指导蛋白质生产将成为核心。

2021年6月CureVac宣布其开发的mRNA疫苗CVnCoV在2b/3期临床试验中预防感染COVID-19仅有47%的保护力,可能失败的原因包括未对编码区的核苷酸进行修饰。mRNA 疫苗生产过程中会产生很多杂质,无论是在质粒生产、纯化与线性过程中,还是在体外转录、加帽等过程中,均会涉及到多步纯化与超滤,如何保证上一步工艺不影响下一步工艺尤为重要,同时需要保证mRNA和递送系统的稳定性。

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历经60载

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mRNA从首次发现到作为商品销售大概经历了60年,技术的发展经历了以下几个阶段。

1)1961-1990年:mRNA从理论照进现实。从1961年mRNA的发现,到1990年全球首次发表小鼠体内体外转录mRNA的报告,明确了mRNA的具体机制和作用以及其发展潜力。

2)1990-2009年:分子修饰等关键技术使得人体应用成为可能。从上世纪90年代到2009年,mRNA技术实现了从动物到人体的突破,2005年发现化学修饰可降低mRNA免疫原性,2009年首次在人体上应用癌症免疫治疗。

3)2009-2022年:递送技术的发展推动人体临床大规模开展。2009年脂质纳米颗粒 (LNP) 递送系统首次申请专利。2015年首个LNP递送技术以及序列修饰技术的逐渐成熟,给mRNA行业发展带来充足的动力,多项mRNA疫苗开展临床。

4)2020年-至今:商业化时代正式开启,2020年全球首个mRNA商业化产品上市,迅速得到资本市场的追捧。

mRNA疫苗积极拓宽多项适应证

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已有多款肿瘤疫苗上市

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癌症,如何预防癌症

对于预防癌症,世卫组织曾发布防癌指南,主要的推荐包括:戒烟,包括二手烟;戒酒,尽量滴酒不沾;维持健康体重;多运动;多吃蔬菜水果;不要处在污染的环境中;坚持母乳喂养;有疫苗的尽量接种疫苗等;此外还要尽早进行癌症筛查。

希望,未来利用接种疫苗来预防癌症、战胜癌症不再是梦,再也不用谈癌色变!

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