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10月18日，“癌症疫苗即将问世”话题登上微博热搜，引发热议。据外媒报道，德国生物技术公司BioNTech的创始人表示，mRNA新冠疫苗技术可用于帮助摧毁癌细胞，该疫苗或将于2030年之前问世。 据《卫报》10月16日报道，德国生物技术公司BioNTech的创始人在接受BBC采访时称，mRNA新冠疫苗技术可用于帮助摧毁癌细胞，这意味着癌症疫苗可能在2030年前问世并且广泛使用。 短短8年内，人类或许就能够利用疫苗攻克癌症！
图片说明：德国生物技术公司BioNTech联合创始人夫妇Uğur Şahin教授（左）和Özlem Türeci教授。/BBC BioNTech是欧洲最大生物技术公司，与美国辉瑞合作研发生产了mRNA新冠疫苗。10月16日，该公司的联合创始人乌古尔·萨欣（Uğur Şahin）和奥兹朗·图雷利（Özlem Türeci）夫妻俩在做客BBC的访谈节目时表示，他们在技术上已取得重大突破，让他们对在未来几年内生产出癌症疫苗充满信心。
正在开发的BioNTech癌症疫苗的样品 图源：sciencealert 癌症，由于其高发病率、高死亡率、低治愈率，大部分人难免“谈癌色变”。对于这一消息，有网友将其等同为预防癌症，并发起话题讨论：假如真有这种疫苗，一针20万元，保你20年不得癌症，你会打吗？ 不少网友在其下回复称：“不会不同部位的癌症需要不同的疫苗吧”、“20万虽然对我打工仔不便宜戒烟激活癌细胞，但是出了我也愿意先给我妈打一针”。 相关消息经国内媒体报道后，快速登上热搜。大量评论称，接种疫苗、杜绝癌症，将是近代以来最伟大的发明之一。 但这份厚望纯属误读。 美国丹娜-法伯癌症研究所信息显示，根据作用机理，现有癌症疫苗分为两类。一是预防病毒感染、避免癌症发生。“代表人物”有已上市的HPV疫苗、乙肝病毒疫苗。 第二是在癌症发生后接种的“治疗性疫苗”，旨在激活免疫系统，针对性杀伤癌细胞戒烟激活癌细胞，属于免疫治疗范畴。 新闻提到的mRNA癌症疫苗，就是治疗性疫苗。与目前公众所认知的防癌疫苗在制备工艺和作用机制上均有差异。 “相关研发已缓慢发展20多年。”英国皇家药物学会下属“制药杂志”今年8月刊文称，基于mRNA开发癌症疫苗仍属于前沿领域，“才刚刚开始。” “疫苗”怎么还能治病？ 根据BioNTech公司官网信息，目前该司有14个进入临床研究的mRNA癌症疫苗，覆盖黑色素瘤、直肠癌、头颈癌、实体瘤等多个癌种。 有一些展现出令人鼓舞的效果。 在2022年度美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，该司公布癌症疫苗BNT122的Ⅰ期积极结果。数据显示，接受手术切除的胰腺癌患者联用BNT122、PD-L1阻断剂以及化疗，安全性高、疗效良好。有50%（8/16）的患者18个月后无复发。 “制药杂志”指出，mRNA技术可以把特异性肿瘤抗原的遗传基因，输送至人体，诱导细胞、产生抗体，从而激活免疫反应，在全身搜索、攻击、摧毁癌细胞。这一过程充分利用人体免疫原理，或是其得名“疫苗”的原因。 免疫系统一旦被唤醒，还能长期保留对异常抗原的记忆，从而在癌症复发时再次行动。BioNTech公司对一些接受长期免疫监测的患者进行研究，就发现一些应答者体内存在记忆T细胞，以及辅助性和细胞毒性T细胞反应。 同样占据mRNA技术高地的Moderna（莫德纳）公司，也有多款在研的治疗性癌症疫苗。 当地时间今年10月12日，Moderna公司宣布与制药企业默沙东合作，联合开发并销售一款产品。2019年，Moderna曾初步公开该mRNA癌症疫苗联用默沙东抗PD-1药物帕博利珠单抗的Ⅰ期数据，称对恶性肿瘤的控制率达90%。这超过了当时很多上市药物。 今年10月1日，《柳叶刀-肿瘤学》发表综述称，mRNA治疗性癌症疫苗具有诸多优势。包括耐受性好，无基因组整合风险，没有传染性，易降解，易激活和维持体液、细胞免疫，生产周期短，生产成本低。
该文指出，在ClinicalTrials.gov注册的相关临床研究共计17个。 中国在这条赛道上也不落人后。“第一财经”信息显示，在研数量达18个。 在新冠疫情流行期间，BioNTech和Moderna的mRNA新冠疫苗都经美国药品监督管理局FDA批准获得紧急使用授权，直接推动mRNA疫苗成为全球关注热点，2021年度《麻省理工科技评论》“全球十大突破性技术”名单之首即为mRNA疫苗。 此后，诸多药企入局，希望将mRNA疫苗的适应证范围扩展到其他感染性疾病、肿瘤等领域。 当外媒问及mRNA癌症疫苗何时能够用于癌症患者的时候，BioNTech创始人、CEO吴沙忻表示，基于BioNTech在mRNA癌症疫苗领域已经取得的突破，对未来几年的癌症疫苗充满乐观，预计mRNA癌症疫苗会在2030年之前上市使用。 但BioNTech联合创始人、CMO厄兹莱姆-图雷则表示，作为科学家，不能轻言“治愈”癌症，但目前已经取得了许多突破。 不止BioNTech在为癌症疫苗努力，著名制药公司默克（MRK.N）也选择与Moderna公司合作开发和销售癌症疫苗。 据《路透社》10月12日报道：默克公司上周三选择与Moderna公司（MRNA.O）联合开发并销售一种个性化的mRNA疫苗，并预付了2.5亿美元。
图源：路透社 Moderna公司的实验性疫苗正在与默克公司的癌症免疫疗法Keytruda一起进行中期试验，以治疗黑色素瘤患者。该疫苗mRNA-4157的数据预计将在今年第四季度公布。 这款癌症疫苗是为每个病人量身定做的，根据肿瘤的特定突变特征产生T细胞，这是身体免疫反应的一个关键部分。 2016年，默克公司就已经和Moderna公司建立了战略合作关系，开发用于治疗各种类型癌症的个性化疫苗。 事实上，近几十年来，研究人员一直在寻找利用人类自身的免疫系统抵抗癌症的方法。虽然之前曾屡次失望，但研究癌症疫苗的科学家认为，他们现在比以往任何时候都更接近达成这一目标。虽然仍可能有很长的路要走，但“癌症疫苗”已被视为癌症治疗的未来。 “对于癌症疫苗领域而言，现在是一个激动人心的时刻。”美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心肿瘤学家维诺德·巴拉钱德兰(Vinod Balachandran)近日表示：“我们在了解免疫系统如何识别癌症方面取得了很大进展。” 免疫系统在控制癌症方面起着至关重要的作用。许多专家认为，癌症一直试图在我们的体内“生根发芽”，但很多都在被检查出来之前被免疫系统抑制，这一过程被称为“免疫监视”。 美国国家癌症研究所疫苗部门负责人杰伊·伯佐夫斯基（Jay Berzofsky）表示，我们的身体一直在拒绝癌细胞，但一些癌细胞仍通过学习如何利用调节免疫系统的机制，成功从“免疫监视”中逃脱。 伯佐夫斯基称，由于很多癌细胞与人类自身细胞相似，这就需要癌症疫苗来激活免疫系统，找出癌细胞与正常细胞不同的地方并识别它们。 让学界感到振奋的是，在研发癌症疫苗的道路上，BioNTech和默克也并不孤单。目前，全球各地的科研人员正在就几十种癌症疫苗进行研究和临床试验。 《柳叶刀》杂志近日发表的一份报告显示：针对肠癌、胰腺癌、乳腺癌等的多个临床试验都已取得不同程度的进展，给癌症疫苗的研发带来曙光。 还要等十年，mRNA癌症疫苗研发难在哪？
研发难在哪 01 2021年2月，Molecular Cancer杂志的一篇综述总结了mRNA疫苗在肿瘤治疗领域的应用，已有20多种基于mRNA的免疫疗法进入临床试验，在实体瘤治疗方面已初见成效。临床中的肿瘤治疗mRNA疫苗可分为三大类：编码免疫刺激物的mRNA疫苗、编码TAAs (肿瘤相关抗原) 的mRNA疫苗和编码新抗原 (neoantigens) 的个性化疫苗。裸mRNA或基于载体的mRNA疫苗能有效地表达肿瘤抗原，促进抗原递呈细胞激活并刺激天然/适应性免疫。
mRNA指导细胞生产自身所需蛋白质，靶点可在细胞内或分泌到细胞外，因此理论上可将编码相应蛋白质的mRNA通过一定手段运送到细胞质内，从而对所有蛋白质层面疾病发挥疗效。但是由于其大小、电荷和可降解性，裸露的mRNA不容易穿过细胞膜并有效渗入到细胞质，因此如何将mRNA递送至细胞质中并及时指导蛋白质生产将成为核心。 2021年6月CureVac宣布其开发的mRNA疫苗CVnCoV在2b/3期临床试验中预防感染COVID-19仅有47%的保护力，可能失败的原因包括未对编码区的核苷酸进行修饰。mRNA 疫苗生产过程中会产生很多杂质，无论是在质粒生产、纯化与线性过程中，还是在体外转录、加帽等过程中，均会涉及到多步纯化与超滤，如何保证上一步工艺不影响下一步工艺尤为重要，同时需要保证mRNA和递送系统的稳定性。
历经60载 02 mRNA从首次发现到作为商品销售大概经历了60年，技术的发展经历了以下几个阶段。 1）1961-1990年：mRNA从理论照进现实。从1961年mRNA的发现，到1990年全球首次发表小鼠体内体外转录mRNA的报告，明确了mRNA的具体机制和作用以及其发展潜力。 2）1990-2009年：分子修饰等关键技术使得人体应用成为可能。从上世纪90年代到2009年，mRNA技术实现了从动物到人体的突破，2005年发现化学修饰可降低mRNA免疫原性，2009年首次在人体上应用癌症免疫治疗。 3）2009-2022年：递送技术的发展推动人体临床大规模开展。2009年脂质纳米颗粒 （LNP） 递送系统首次申请专利。2015年首个LNP递送技术以及序列修饰技术的逐渐成熟，给mRNA行业发展带来充足的动力，多项mRNA疫苗开展临床。 4）2020年-至今：商业化时代正式开启，2020年全球首个mRNA商业化产品上市，迅速得到资本市场的追捧。 mRNA疫苗积极拓宽多项适应证
已有多款肿瘤疫苗上市
癌症，如何预防癌症 对于预防癌症，世卫组织曾发布防癌指南，主要的推荐包括：戒烟，包括二手烟；戒酒，尽量滴酒不沾；维持健康体重；多运动；多吃蔬菜水果；不要处在污染的环境中；坚持母乳喂养；有疫苗的尽量接种疫苗等；此外还要尽早进行癌症筛查。 希望，未来利用接种疫苗来预防癌症、战胜癌症不再是梦，再也不用谈癌色变！
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