吸烟有害健康是大家公认的常识。吸烟会大大增加肺癌的发病风险，还可能引起心血管疾病、糖尿病等多种疾病。

但在肺癌患者中，吸烟史却会带来一种意想不到的好处——加强免疫治疗的效果，这一现象也被称为“吸烟悖论”。

近日，MD安德森癌症中心Vivek Subbiah发表的一组数据，为“吸烟悖论”再添一力证[1]。

他们分析了美国1166名接受K药治疗的非小细胞肺癌患者的数据，发现吸烟患者的生存期更长，中位生存期达到了12.8个月，接近不吸烟患者的2倍。

需要强调的是，吸烟给癌症治疗带来的好处，并不能抵消吸烟造成癌症风险增加的害处。吸烟的人死于肺癌的风险是不吸烟者的15~30倍[2]。

就中国而言，如果能完全禁烟，预计可以减少26%的男性癌症死亡和4%的女性癌症死亡[3]。该戒烟还是要戒烟。

在癌症的治疗中，经常存在这样一类反常的现象，某些增加癌症风险的癌症高危因素，在癌症患者中反倒成为预后较好的一个标志。比如说：

其中，最著名的还要数“吸烟悖论”——吸烟大大增加肺癌风险，但吸烟的肺癌患者免疫治疗效果更好。

这一现象在免疫治疗刚进入肺癌领域时就被发现了[6,7]戒烟激活癌细胞，对它的解释也有不少，比如吸烟增加肿瘤TMB[8]、吸烟诱导肿瘤表达PD-L1[9]等等。

近日Subbiah等人的研究首次在真实世界中证明了“吸烟悖论”的存在。这一研究纳入了在美国280多家癌症诊所中接受一线K药治疗的1166名成年晚期非小细胞肺癌患者戒烟激活癌细胞，中位年龄72.9岁，男女各占一半。

这些患者中，91位患者从不吸烟，另外1075名患者均有吸烟史。相比于吸过烟的患者，不吸烟的患者整体上来说年龄更大，女性比例较高，肿瘤的组织学分型也更倾向于非鳞癌。

在排除以上干扰因素的影响后，研究人员发现，有吸烟史的患者中位总生存期12.8个月，而没有吸烟史的患者只有6.5个月，有吸烟史的患者的生存期几乎是没有吸烟史的患者的两倍。相比不吸烟的患者，有吸烟史的患者死亡风险低了31%。

有吸烟史的患者生存期更久

不过吸烟的肺癌患者也不是在任何时候都有生存优势。

在对另外8375位接受一线铂类化疗的非小细胞肺癌患者的分析中，研究人员发现吸烟史反倒和生存期较短相关。有吸烟史的患者，死亡风险比没有吸烟史的患者高了20%。

另外，我们也介绍过，不吸烟的肺癌患者中，有靶向药可用的比例更高。没吸过烟的肺癌患者大可不必为此灰心丧气。

参考文献：

[1].Popat S, Liu S V, Scheuer N, et al. Association Between Smoking History and Overall Survival in Patients Receiving Pembrolizumab for First-Line Treatment of Advanced Non–Small Cell Lung Cancer[J]. JAMA Network Open, 2022, 5(5): e2214046-e2214046.