10月18日，“癌症疫苗即将问世”话题登上微博热搜，引发热议。据外媒报道，德国生物技术公司的创始人表示，mRNA新冠疫苗技术可用于帮助摧毁癌细胞，该疫苗或将于2030年之前问世。

据《卫报》10月16日报道，德国生物技术公司的创始人在接受BBC采访时称，mRNA新冠疫苗技术可用于帮助摧毁癌细胞，这意味着癌症疫苗可能在2030年前问世并且广泛使用。

短短8年内，人类或许就能够利用疫苗攻克癌症！

图片说明：德国生物技术公司联合创始人夫妇Uğur Şahin教授（左）和Özlem Türeci教授。/BBC

是欧洲最大生物技术公司，与美国辉瑞合作研发生产了mRNA新冠疫苗。10月16日，该公司的联合创始人乌古尔·萨欣（Uğur Şahin）和奥兹朗·图雷利（Özlem Türeci）夫妻俩在做客BBC的访谈节目时表示，他们在技术上已取得重大突破，让他们对在未来几年内生产出癌症疫苗充满信心。

正在开发的癌症疫苗的样品

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癌症，由于其高发病率、高死亡率、低治愈率，大部分人难免“谈癌色变”。对于这一消息戒烟激活癌细胞，有网友将其等同为预防癌症，并发起话题讨论：假如真有这种疫苗，一针20万元，保你20年不得癌症，你会打吗？

不少网友在其下回复称：“不会不同部位的癌症需要不同的疫苗吧”、“20万虽然对我打工仔不便宜，但是出了我也愿意先给我妈打一针”。

相关消息经国内媒体报道后，快速登上热搜。大量评论称，接种疫苗、杜绝癌症，将是近代以来最伟大的发明之一。

但这份厚望纯属误读。

美国丹娜-法伯癌症研究所信息显示，根据作用机理，现有癌症疫苗分为两类。一是预防病毒感染、避免癌症发生。“代表人物”有已上市的HPV疫苗、乙肝病毒疫苗。

第二是在癌症发生后接种的“治疗性疫苗”，旨在激活免疫系统，针对性杀伤癌细胞，属于免疫治疗范畴。

新闻提到的mRNA癌症疫苗，就是治疗性疫苗。与目前公众所认知的防癌疫苗在制备工艺和作用机制上均有差异。

“相关研发已缓慢发展20多年。”英国皇家药物学会下属“制药杂志”今年8月刊文称，基于mRNA开发癌症疫苗仍属于前沿领域，“才刚刚开始。”

“疫苗”怎么还能治病？

根据公司官网信息，目前该司有14个进入临床研究的mRNA癌症疫苗，覆盖黑色素瘤、直肠癌、头颈癌、实体瘤等多个癌种。

有一些展现出令人鼓舞的效果。

在2022年度美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上戒烟激活癌细胞，该司公布癌症疫苗的Ⅰ期积极结果。数据显示，接受手术切除的胰腺癌患者联用、PD-L1阻断剂以及化疗，安全性高、疗效良好。有50%（8/16）的患者18个月后无复发。

“制药杂志”指出，mRNA技术可以把特异性肿瘤抗原的遗传基因，输送至人体，诱导细胞、产生抗体，从而激活免疫反应，在全身搜索、攻击、摧毁癌细胞。这一过程充分利用人体免疫原理，或是其得名“疫苗”的原因。

免疫系统一旦被唤醒，还能长期保留对异常抗原的记忆，从而在癌症复发时再次行动。公司对一些接受长期免疫监测的患者进行研究，就发现一些应答者体内存在记忆T细胞，以及辅助性和细胞毒性T细胞反应。

同样占据mRNA技术高地的（莫德纳）公司，也有多款在研的治疗性癌症疫苗。

当地时间今年10月12日，公司宣布与制药企业默沙东合作，联合开发并销售一款产品。2019年，曾初步公开该mRNA癌症疫苗联用默沙东抗PD-1药物帕博利珠单抗的Ⅰ期数据，称对恶性肿瘤的控制率达90%。这超过了当时很多上市药物。

今年10月1日，《柳叶刀-肿瘤学》发表综述称，mRNA治疗性癌症疫苗具有诸多优势。包括耐受性好，无基因组整合风险，没有传染性，易降解，易激活和维持体液、细胞免疫，生产周期短，生产成本低。

该文指出，在注册的相关临床研究共计17个。

中国在这条赛道上也不落人后。“第一财经”信息显示，在研数量达18个。

在新冠疫情流行期间，和的mRNA新冠疫苗都经美国药品监督管理局FDA批准获得紧急使用授权，直接推动mRNA疫苗成为全球关注热点，2021年度《麻省理工科技评论》“全球十大突破性技术”名单之首即为mRNA疫苗。

此后，诸多药企入局，希望将mRNA疫苗的适应证范围扩展到其他感染性疾病、肿瘤等领域。

当外媒问及mRNA癌症疫苗何时能够用于癌症患者的时候，创始人、CEO吴沙忻表示，基于在mRNA癌症疫苗领域已经取得的突破，对未来几年的癌症疫苗充满乐观，预计mRNA癌症疫苗会在2030年之前上市使用。

但联合创始人、CMO厄兹莱姆-图雷则表示，作为科学家，不能轻言“治愈”癌症，但目前已经取得了许多突破。

不止在为癌症疫苗努力，著名制药公司默克（MRK.N）也选择与公司合作开发和销售癌症疫苗。

据《路透社》10月12日报道：默克公司上周三选择与公司（MRNA.O）联合开发并销售一种个性化的mRNA疫苗，并预付了2.5亿美元。

图源：路透社

公司的实验性疫苗正在与默克公司的癌症免疫疗法一起进行中期试验，以治疗黑色素瘤患者。该疫苗mRNA-4157的数据预计将在今年第四季度公布。

这款癌症疫苗是为每个病人量身定做的，根据肿瘤的特定突变特征产生T细胞，这是身体免疫反应的一个关键部分。

2016年，默克公司就已经和公司建立了战略合作关系，开发用于治疗各种类型癌症的个性化疫苗。

事实上，近几十年来，研究人员一直在寻找利用人类自身的免疫系统抵抗癌症的方法。虽然之前曾屡次失望，但研究癌症疫苗的科学家认为，他们现在比以往任何时候都更接近达成这一目标。虽然仍可能有很长的路要走，但“癌症疫苗”已被视为癌症治疗的未来。

“对于癌症疫苗领域而言，现在是一个激动人心的时刻。”美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心肿瘤学家维诺德·巴拉钱德兰(Vinod )近日表示：“我们在了解免疫系统如何识别癌症方面取得了很大进展。”

免疫系统在控制癌症方面起着至关重要的作用。许多专家认为，癌症一直试图在我们的体内“生根发芽”，但很多都在被检查出来之前被免疫系统抑制，这一过程被称为“免疫监视”。

美国国家癌症研究所疫苗部门负责人杰伊·伯佐夫斯基（Jay ）表示，我们的身体一直在拒绝癌细胞，但一些癌细胞仍通过学习如何利用调节免疫系统的机制，成功从“免疫监视”中逃脱。

伯佐夫斯基称，由于很多癌细胞与人类自身细胞相似，这就需要癌症疫苗来激活免疫系统，找出癌细胞与正常细胞不同的地方并识别它们。

让学界感到振奋的是，在研发癌症疫苗的道路上，和默克也并不孤单。目前，全球各地的科研人员正在就几十种癌症疫苗进行研究和临床试验。

《柳叶刀》杂志近日发表的一份报告显示：针对肠癌、胰腺癌、乳腺癌等的多个临床试验都已取得不同程度的进展，给癌症疫苗的研发带来曙光。

还要等十年，mRNA癌症疫苗研发难在哪？

研发难在哪

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2021年2月， 杂志的一篇综述总结了mRNA疫苗在肿瘤治疗领域的应用，已有20多种基于mRNA的免疫疗法进入临床试验，在实体瘤治疗方面已初见成效。临床中的肿瘤治疗mRNA疫苗可分为三大类：编码免疫刺激物的mRNA疫苗、编码TAAs (肿瘤相关抗原) 的mRNA疫苗和编码新抗原 () 的个性化疫苗。裸mRNA或基于载体的mRNA疫苗能有效地表达肿瘤抗原，促进抗原递呈细胞激活并刺激天然/适应性免疫。

mRNA指导细胞生产自身所需蛋白质，靶点可在细胞内或分泌到细胞外，因此理论上可将编码相应蛋白质的mRNA通过一定手段运送到细胞质内，从而对所有蛋白质层面疾病发挥疗效。但是由于其大小、电荷和可降解性，裸露的mRNA不容易穿过细胞膜并有效渗入到细胞质，因此如何将mRNA递送至细胞质中并及时指导蛋白质生产将成为核心。

2021年6月宣布其开发的mRNA疫苗在2b/3期临床试验中预防感染COVID-19仅有47%的保护力，可能失败的原因包括未对编码区的核苷酸进行修饰。mRNA 疫苗生产过程中会产生很多杂质，无论是在质粒生产、纯化与线性过程中，还是在体外转录、加帽等过程中，均会涉及到多步纯化与超滤，如何保证上一步工艺不影响下一步工艺尤为重要，同时需要保证mRNA和递送系统的稳定性。

历经60载

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mRNA从首次发现到作为商品销售大概经历了60年，技术的发展经历了以下几个阶段。

1）1961-1990年：mRNA从理论照进现实。从1961年mRNA的发现，到1990年全球首次发表小鼠体内体外转录mRNA的报告，明确了mRNA的具体机制和作用以及其发展潜力。

2）1990-2009年：分子修饰等关键技术使得人体应用成为可能。从上世纪90年代到2009年，mRNA技术实现了从动物到人体的突破，2005年发现化学修饰可降低mRNA免疫原性，2009年首次在人体上应用癌症免疫治疗。

3）2009-2022年：递送技术的发展推动人体临床大规模开展。2009年脂质纳米颗粒 （LNP） 递送系统首次申请专利。2015年首个LNP递送技术以及序列修饰技术的逐渐成熟，给mRNA行业发展带来充足的动力，多项mRNA疫苗开展临床。

4）2020年-至今：商业化时代正式开启，2020年全球首个mRNA商业化产品上市，迅速得到资本市场的追捧。

mRNA疫苗积极拓宽多项适应证

已有多款肿瘤疫苗上市

癌症，如何预防癌症

对于预防癌症，世卫组织曾发布防癌指南，主要的推荐包括：戒烟，包括二手烟；戒酒，尽量滴酒不沾；维持健康体重；多运动；多吃蔬菜水果；不要处在污染的环境中；坚持母乳喂养；有疫苗的尽量接种疫苗等；此外还要尽早进行癌症筛查。

希望，未来利用接种疫苗来预防癌症、战胜癌症不再是梦，再也不用谈癌色变！

来源：澎湃新闻、医学界、转化医学网、在下刘三刀、健康时报等