在人体的众多免疫细胞中,T细胞是“杀敌”的佼佼者,但你可能不知道,如此英勇的T细胞实则是个“睁眼瞎”,它本身不会看到抗原,必须要抗原结合在细胞表面的抗原呈递分子才能看见。 而树突状细胞,就是给T细胞传递癌细胞信号的主要“信使”之一。 作为主要抗原呈递细胞,树突状细胞具有着强大的摄取、处理和传递抗原的功能。但关于树突状细胞传递抗原的形式,众说纷纭,传递的过程也一直是个迷。 近日,《Cell》子刊发现,在抗肿瘤免疫过程中,负责加工处理抗原,并将抗原呈递给杀伤性T细胞的树突状细胞( Cells, DC),竟然是通过形成外泌体囊泡的方式,完成这一整个过程的。 而这种特殊的呈递抗原方式,可能为提高肿瘤免疫治疗提供新的思路。 △ 可视化树突状细胞之间肿瘤抗原的突触转移 01树突状细胞的特殊抗原呈递方式 研究重要抗原呈递细胞的递呈方式,对癌症免疫治疗的意义重大。那么,如何去发现这些树突状细胞呈递抗原的运动轨迹呢? 加州大学旧金山分校的研究团队采用了荧光染色技术,对抗原中的部分蛋白质进行染色,从而可以清晰的追踪抗原经历的每一步骤。 △ 树突细胞(蓝)向T细胞(黄)呈递抗原的过程 在小鼠模型中的实验显示,肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞、单核细胞、以及两种不同亚型的树突状细胞,基本上卷走了全部被荧光染色标记的抗原。 但令研究团队惊讶的是,只有树突状细胞的抗原被南鹏结构所包裹,并存在于细胞内。 △ 右下角为放大的囊泡,里面是抗原 整体来看戒烟激活癌细胞,大约有40%的树突状细胞里存在被染色的抗原,包括了迁移型和组织驻留型两大不同亚型。 接下来就是抗原呈递的过程了,这些树突状细胞会会进入肿瘤相关的引流淋巴结( Lymph Nodes),进行呈递抗原这一步。 但树突状细胞并不会简单地把抗原扔给T细胞,就此完工戒烟激活癌细胞,而是在不同树突状细胞亚群之间紧密联系(迁移型亚群(rDCs)和驻留在淋巴结中的亚群(mDCs)),形成突触,让抗原在囊泡中先进行内部传递。 △ 箭头提示的就是携带着抗原的囊泡,从迁移型(绿)转移到驻留型(红)树突状细胞 完成内部传递之后,不同亚群的树突状细胞,才会各找各的目标去呈递抗原。比如rDC1型和2型,以及mDC1型的树突状细胞,就去负责激活CD8+T细胞,而只有mDC2型树突状细胞,能够激活CD4+T细胞。 如果这些树突状细胞不能形成囊泡,那就没办法激活对应类型的T细胞! 而且研究团队还发现,mDC1型树突状细胞在突触形成那一步中,抢夺抗原的能力明显比mDC2型要强,具体机制与PI3K激酶有关。 △ 树突状细胞抗原呈递流程图 02为肿瘤免疫治疗提供新思路 这项研究证明了含有树突状细胞的囊泡可以被认为是唯一能够激活T细胞的抗原呈递细胞,而如果不能形成囊泡,T细胞就无法被激活。 我们知道,T细胞是我们体内对抗癌细胞的关键免疫细胞,在抗肿瘤免疫治疗中发挥着非常重要的作用。而作为能够激活T细胞的主要抗原呈递细胞树突状细胞的这个新发现,似乎为抗肿瘤免疫治疗提供了更多想象。 树突状细胞对肿瘤免疫治疗有着深远的影响,相信随着未来更深入的探索,关于T细胞的更多未解之谜终将被一一揭晓,人类攻克肿瘤也将指日可待。 参考文献: M K, E W, Cai E, et al. of Tumor among Cells [J]. Cell, 2020, 37(6): 786-99.e5. (责任编辑:admin) |